Generalmente, la sífilis se trata con penicilina, administrada en forma inyectable. En pacientes alérgicos a la penicilina se pueden usar otros antibióticos. Generalmente, una persona ya no puede contagiar la sífilis 24 horas después de comenzar el tratamiento. Sin embargo, algunas personas no responden a las dosis normales de penicilina. Es por esto que es muy importante que las personas que están siendo tratadas por sífilis se realicen análisis de sangre periódicamente para controlar que el agente infeccioso haya sido destruido completamente. Las personas que tienen neurosífilis pueden tener que volver a hacerse análisis durante hasta dos años después del tratamiento. En todas las etapas de la sífilis, el tratamiento apropiado cura la enfermedad, pero en la sífilis tardía, los daños que ya ha ocasionado en los órganos del cuerpo no se pueden revertir.